這個(gè)旁人說不清是科研機(jī)構(gòu)、國有公司還是民營公司的“機(jī)構(gòu)”,得以獨(dú)樹一幟地發(fā)展壯大至今。
后來成為深圳式創(chuàng)新樣板的華大基因,誕生于20世紀(jì)末的北京,出身于紅旗下,有著國字號基因。
而各級政府對其的政策和資金支持,在華大基因的發(fā)展歷程中,也一直扮演著不可或缺的角色。這個(gè)旁人說不清是科研機(jī)構(gòu)、國有公司還是民營公司的“機(jī)構(gòu)”,得以獨(dú)樹一幟地發(fā)展壯大至今。
離開中科院
為完成中國承擔(dān)的1%人類基因組測序任務(wù),1999年9月9日9時(shí)09分09秒,北京華大基因研究中心在北京空港開發(fā)區(qū)一棟舊廠房里宣布成立。“這個(gè)時(shí)間不是我們刻意挑選的,它是天意。”汪建說。而據(jù)媒體報(bào)道,在此過程中,中科院為其提供了一棟樓以及400萬元的資金支持。
由于承擔(dān)人類基因組測序任務(wù)一開始并非國家決策,而僅僅是汪建等4人的“個(gè)人行為”,因此汪建曾被稱“綁架政府”。在經(jīng)歷了數(shù)次審計(jì)之后,汪建等人“倒逼體制”的做法成功,獲得了資源和榮譽(yù)。而這,也成為了此后華大基因與政府合作的一貫風(fēng)格:尋求各級政府的政策和資金支持,但卻始終是華大基因在主導(dǎo)要做什么。
2007年,與中科院目標(biāo)不合的汪建等人決定離開北京,南下深圳。當(dāng)時(shí)的汪建預(yù)測到,隨著高通量測序儀的面世,基因測序市場即將爆發(fā),但中科院方面并不這么認(rèn)為。
有知情人士向時(shí)代周報(bào)記者透露,華大基因南下這件事是深圳市政府力推下的結(jié)果。深圳是國家第一批確定的三個(gè)生物產(chǎn)業(yè)基地之一,生物產(chǎn)業(yè)也被深圳市政府定位于戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè),如今生物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為深圳市的標(biāo)桿產(chǎn)業(yè)。深圳市擅長找樣板,醫(yī)療器械的邁瑞、醫(yī)藥的海普瑞都是扶持成功的樣板企業(yè),近些年在創(chuàng)新領(lǐng)域則有干細(xì)胞領(lǐng)域的深圳北科和基因測序領(lǐng)域的華大基因。
深圳市官方發(fā)布的信息顯示,2012年,深圳生物產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值910億元,在全國生物產(chǎn)業(yè)中居前。
2011年,深圳市副市長唐杰表示,在引入華大基因時(shí),深圳的支持是承諾三年每年給2000萬元。
決定性時(shí)刻出現(xiàn)在2010年。深圳市促成國開行給了華大基因15億美元的貸款額度。華大基因利用其中6億元,從Illumina購買了128臺測序儀Hiseq2000,一舉成為全球最大基因測序機(jī)構(gòu)。這也是Illumina迄今最大一筆訂單。此前,華大基因擁有20多臺測序儀。
2009年,華大基因的收入是5000多萬元,到了2010年,其營收一舉超過10億元。
但汪建在2012年稱, 2011年國家經(jīng)費(fèi)的支持占華大基因總投入的百分之十幾,2012年則連10%都不到。
華大科技一度是華大基因的最主要的收入來源,“一篇《Nature》上的論文就能給我?guī)硪粌|元的現(xiàn)金收入,我們把這叫做循環(huán)經(jīng)濟(jì)。”汪建曾說,華大基因不是一種商業(yè)模式,而是一種嶄新的發(fā)展模式。向各個(gè)高校、機(jī)構(gòu)提供基因檢測服務(wù),發(fā)表論文名利雙收,這使得華大基因被稱為“生物界的富士康”。
但深圳市給華大基因的支持從未停止,并且每一次都顯得強(qiáng)有力和至關(guān)重要。
舉深圳之力
一直以來,深圳市政府非常注重引導(dǎo)產(chǎn)學(xué)研用結(jié)合,從2009年的《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展規(guī)劃(2009-2015)》和《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展政策》,到2011年的深圳基因產(chǎn)學(xué)研資聯(lián)盟,產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力始終被放在重要的位置。
2013年,深圳在全國首次為無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查提供補(bǔ)貼。
深圳借鑒了國際醫(yī)療管理體制,在無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查和檢測技術(shù)方面,結(jié)合了美國經(jīng)驗(yàn)和中國特色。美國CLIA認(rèn)證允許有資質(zhì)接受政府部門監(jiān)管的科研機(jī)構(gòu),對先進(jìn)的基因檢測技術(shù)先行先試,國內(nèi)則普遍使用羊水穿刺技術(shù)。深圳結(jié)合兩者規(guī)定,由公眾自行決定是否做基因檢測,但是否終止妊娠則必須接受羊水穿刺并以其結(jié)果為依據(jù)。2013年,深圳還設(shè)立了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測產(chǎn)業(yè)科研基金。
類似的政策思路,已經(jīng)擴(kuò)展到深圳2013年規(guī)劃的東部沿海國際生物谷。唐杰稱,深圳已經(jīng)規(guī)劃東部沿海大鵬、鹽田及坪山地區(qū)的50平方公里區(qū)域,用于建設(shè)一個(gè)國際化的生物產(chǎn)業(yè)基地—這其中一個(gè)重要項(xiàng)目,就是華大基因新總部。
2015年,華大基因建成投入使用國家基因庫,是中國第一個(gè)國家級的基因庫,由華大基因組建及運(yùn)營,預(yù)計(jì)2015年底可存儲3000萬份生物樣本的存儲,目標(biāo)是未來在基因信息的容量和數(shù)據(jù)質(zhì)量全面超越國際三大基因數(shù)據(jù)庫(美國NCBI、英國EBI、日本DDBJ)。
2014年7月初,深圳市長許勤主持召開會議專題研究華大基因產(chǎn)業(yè)化相關(guān)工作。8月,許勤再次主持召開會議,專題研究、協(xié)調(diào)推進(jìn)華大基因測序儀產(chǎn)業(yè)化等十大專項(xiàng)計(jì)劃,在此次會議上,許勤強(qiáng)調(diào),引進(jìn)和支持華大基因發(fā)展,“是市委市政府作出的重大決策”,要求深圳全市著力推動(dòng)政府“有形之手”與市場“無形之手”、國家科技計(jì)劃與地方配套支持、科技研發(fā)與成果轉(zhuǎn)化的良性互動(dòng),全力支持和推動(dòng)華大基因。
但地方政府對于企業(yè)的殷切期盼和積極政策,并不代表技術(shù)一定快速成熟并安全。深圳市第二人民醫(yī)院乳腺外科主任王先明在2015年初曾向媒體表示,基因檢測在國內(nèi)還不夠成熟,國內(nèi)現(xiàn)在都直接沿用歐美基因序列,“歐美國家做過大型臨床調(diào)研,證實(shí)有5-10%的人存在惡性腫瘤易感基因,但中國人中存在多少,還沒有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)”。
但這并不是華大基因最需要考慮的,科研和商業(yè),才是華大基因最關(guān)心的東西。作為一個(gè)一直被夢想牽引的50后,汪建希望能快速實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破,特別是在華大基因全部收購了CG之后。
反向收購買走“可口可樂秘方”
CG,全稱Complete Genomic。
2013年3月18日,華大基因宣布以1.176億美元完成對美國納斯達(dá)克上市公司Complete Genomics的全額收購。美國對手驚呼:華大基因買走“可口可樂秘方”。
華大醫(yī)學(xué)總裁尹燁形容華大基因此舉是一次“反向”行動(dòng):作為Illumina的競爭對手,CG也是基因測試設(shè)備的開發(fā)和制造商。“Illumina現(xiàn)在開始做服務(wù)了,往下游走,那我們也可以往上游收購。”
2010年購買的128臺Illumina測序儀讓華大基因成為全世界最大的測序服務(wù)商,同時(shí)也使Illumina完成商業(yè)爬坡,成為行業(yè)巨頭。同時(shí),華大基因也成為Illumina最大客戶,一度占其業(yè)務(wù)量的40%。
當(dāng)基因技術(shù)走出科學(xué)研究,產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用市場成熟時(shí),全球基因測序儀市場增長放緩,產(chǎn)業(yè)鏈上下游開始了明爭暗斗。
華大基因向國家監(jiān)管部門申請基因測序設(shè)備注冊審批時(shí),按照法規(guī)需要提供設(shè)備制造商的基本資料,但華大基因向昔日的合作伙伴索要材料時(shí)卻遭到了拒絕。同時(shí),與華大基因合作的儀器商,還以各種借口拖延并終止已購設(shè)備的維修,并將價(jià)格本就偏高的臨床使用試劑耗材提價(jià)近一倍,讓華大基因近1億美元的設(shè)備險(xiǎn)些陷入癱瘓。
2010年華大基因買下128臺測序儀后,Illumina隨即宣布其配套試劑價(jià)格每年將漲價(jià)4%。媒體報(bào)道稱,此前, Illumina的Hiseq 500測序系統(tǒng)在中國標(biāo)價(jià)為25萬美元/套,Hiseq X Ten測序系統(tǒng)為100萬美元/套,幾乎是其美國本土銷售價(jià)格的2倍。中國市場成為外國廠商的“奶牛”。
從2012年開始,國外幾家主要儀器商紛紛轉(zhuǎn)型進(jìn)入技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域,并把業(yè)務(wù)拓展重點(diǎn)瞄準(zhǔn)中國市場。他們同樣掌握著基因測序技術(shù),而且還擁有中國企業(yè)沒有的核心儀器設(shè)備研發(fā)制造優(yōu)勢。這一點(diǎn),成為打壓下游企業(yè),尤其是中國本地企業(yè)的一大利器。
痛定思痛之后,華大基因決定通過反向收購上游公司,來補(bǔ)齊儀器設(shè)備核心技術(shù)的短板。
這一次,華大基因賣出了華大科技42%的大額股份,開始了以股份換取技術(shù)和市場的道路,才得以完成這樁交易。
遺憾的是,CG的技術(shù)并不能立即應(yīng)用于華大基因的檢測中,而且每年華大基因還要為之付出大筆費(fèi)用—在被收購前,CG虧損約5000萬美元。
2013年,業(yè)界對CG的技術(shù)能力就有爭議。美國阿拉巴馬州哈森阿爾法生物技術(shù)研究院研究員韓健認(rèn)為,CG不能替代Illumina,“至少?zèng)]有看到這樣的數(shù)據(jù)”。廣泛流傳的比喻則指“CG與Illumina的差距類似于小靈通與iPhone”。
“華大基因收購的CG,還在努力升級當(dāng)中。”前述華大基因內(nèi)部人士表示,直到2015年初,CG的測序儀還起不了太大作用,“華大基因在考慮重新買回Illumina測序儀”。這些也造成了2014年華大基因利潤的下降。
CG亦有進(jìn)展。除了剛剛面世的超級測序儀,2015年初,華大醫(yī)學(xué)和意大利Bioscience Genomics簽署協(xié)議,授權(quán)后者使用華大基因用于無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的高通量基因測序平臺。截至2015年3月,華大基因作為全球最大的基因測序公司,其基因技術(shù)已應(yīng)用于英國、澳大利亞、西班牙等60多個(gè)國家和地區(qū)的2000多家醫(yī)院或單位。2014年在國內(nèi)首次獲批的兩款華大第二代基因測序儀,其中一款BGISEQ-1000就基于CG原有的測序儀。
大數(shù)據(jù)的未來
“華大基因是個(gè)大數(shù)據(jù)公司。”汪建說。
華大基因目前正在大力拓展的,其實(shí)是基因檢測下游的分析服務(wù)。“華大基因領(lǐng)先的其實(shí)是算法。”一位業(yè)內(nèi)人士向時(shí)代周報(bào)記者表示。
哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家喬治·洽奇撰文稱,2000年華大基因支持了人類基因組計(jì)劃的1%,今天華大基因在世界基因測序上的貢獻(xiàn)超過50%。
2012年之前,華大基因的服務(wù)主要是科研服務(wù),而在過去兩年多時(shí)間內(nèi),華大基因與醫(yī)院合作,進(jìn)行了大量的臨床檢測服務(wù),其中以無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查和各類腫瘤易感基因檢測為主。
過去兩年里,華大基因利用包括CG和Ion Proton在內(nèi)的測序系統(tǒng),在52個(gè)國家的1300多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共完成近32萬例無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測,準(zhǔn)確率達(dá)到99%以上。其中檢出唐氏綜合征T21陽性2190例、T18陽性686例、T13陽性240例,另有性染色體異常807例。在西班牙,華大基因已可以提供600種孕前疾病的檢測。華大基因一年的數(shù)據(jù)產(chǎn)生量就高達(dá)20PB,相當(dāng)于超過3000個(gè)國家圖書館的數(shù)據(jù)總量,是真正的大數(shù)據(jù)行業(yè)。